Als eine Mischung aus Action und Survival Horror verspricht Resident Evil 6 die dramatische Horrorspielerfahrung des Jahres 2012 zu werden. Den beliebten Serienhelden Leon S. Kennedy und Chris Redfield stehen neue Charaktere wie etwa Jake Muller zur Seite, um sich einer globalen Bedrohung – dem hochansteckenden C-Virus zu stellen, während die Handlung zwischen den Schauplätzen Nord-Amerika, den kriegszerütteten Staat Edonia in Osteuropa und der chinesischen Stadt Lanshiang wechselt. Resident Evil 6 beinhaltet vier grundverschiedene und dennoch miteinander verwobene Story-Stränge – jeder mit seinem eigenen Protagonisten-Paar, das entweder solo oder gemeinsam im Koop sowohl offline als auch online spielbar ist und bietet nicht nur unterschiedliche Blickwinkel und Spielarten, sondern mit der Einführung der innovativen Crossover Spielmechanik können Spieler sich nun zusammentun und den Horror gemeinsam erleben. An wichtigen Handlungspunkten, bei denen sich die Geschichten der Akteure überkreuzen, können bis zu vier Spieler vereint spezifische Situationen meistern und in einigen Abschnitten werden die Partner gewechselt, um das Spielgeschehen noch weiter zu vertiefen.